医保局集采重点：心脏病之药物球囊 2022-02-15 11:44 · 生物探索 「医保卡套现」，11人获刑

[2]百奥泰生物制药股份有限公司2021年度业绩快报公告。归属于母公司的所有者权益799504.62万元，同比增长31.70%[4]。

科创板的特殊标识U在上交所《关于科创板股票及存托凭证交易相关事项的通知》中有详细规定：发行人尚未盈利的，其股票或存托凭证的特别标识为U。实现归属于母公司所有者的净利润为191439.00万元。实现归属于母公司所有者的扣除非经常性损益的净利润为179703.77万元，实现扭亏为盈。埃博拉病毒病疫苗（Ad5-EBOV）于2017年10月在国内获准上市，是我国第一款获批的埃博拉病毒病疫苗，已纳入国家储备作为应急使用。在众多药企的作业成绩中，三家科创板此前未盈利药企，实现扭亏为盈：百奥泰实现营业收入8.29亿元，同比增长348.04%。

尽管资本市场会通过在研管线、临床阶段等标准衡量公司价值，但基本面和市场表现相背离的情况时有发生，这是长期价值与短期价格相互博弈的过程。图2 康希诺发展历程（信息来源：康希诺招股书[3]｜制图：生物探索编辑团队）根据康希诺2021年度业绩快报公告，公司实现营业收入429970.23万元，同比增长17174.54%。西达基奥仑赛含有两个靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的单域抗体，可以对患者体内T细胞进行基因转导，使其表达嵌合抗原受体（CAR），从而识别杀死表达BCMA的细胞。

传奇生物实现历史性突破 2022-03-03 10:45 · 这款中国药企自主研发的潜在Best in class肿瘤创新药成功出海，一扫此前对于中国创新药的质疑。随着这款中国药企自主研发的潜在Best in class肿瘤创新药成功出海，一扫此前对于中国创新药的质疑。继2019年12月于美国获得突破性治疗药物认定后，西达基奥仑赛于2020年8月在中国获得美国突破性疗法认定。此疗法以一次性输液的方式给药，推荐剂量为每公斤体重0.5~1.0×106个CAR-T细胞。

首款国产CAR-T顺利出海。美国FDA和欧盟分别于2019年2月和2020年2月授予西达基奥仑赛孤儿药认定。

走出国产创新药出海里程碑式的一步去年6月由复星医药引进的CAR-T治疗药物阿基仑赛在国内正式获批，一时之间引来广泛关注，甚至有媒体打出120万一针，两个月癌细胞清零的口号。2021年4月，传奇生物宣布向欧洲药品管理局（EMA）提交上市许可申请，寻求批准西达基奥仑赛用于治疗复发和/或难治性多发性骨髓瘤患者。多国审批走绿色通道在此次FDA正式批准之前，西达基奥仑赛已在多个国家获得孤儿药资格、突破性疗法认定和优先审评资格等。整理|露娜排版|文竞择。

西达基奥仑赛是一款具有两种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）单域抗体的嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫疗法，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，在接受过四种或者以上治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤患者中显示出高达98%的总缓解率。而同样作为一种CAR-T疗法，传奇生物的西达基奥仑赛是首款获得FDA批准的国产CAR-T细胞疗法，在国产创新药出海的层面上具有里程碑式意义。近日，传奇生物股票也随之一路水涨船高现有研究表明，药物联用或是未来乳腺癌药物发展的方向。

然而，具体的适用人群、药物优劣等问题尚无完全定论。结果表明，双方联合开发的ADC药物DS-8201在HER2低表达、不可切除和/或转移性的乳腺癌患者中，无论患者激素受体状态如何，与化疗相比显著改善了患者无进展生存期和总生存期。

乳腺癌靶向药物百花齐放 2022-03-03 10:09 · 绿叶制药和北京华昊中天生物医药宣布达成合作，双方就优替帝达成在中国大陆26个省份的合作推广。据公开研究数据显示，在紫杉类和曲妥珠单抗治疗失败的患者中，吡咯替尼联合卡培他滨，较单用卡培他滨可提高ORR和无进展生存期。

ADC药物：生物导弹前景光明ADC药物是携带有细胞毒素的靶向抗体药物，ADC首先识别并结合癌细胞特有的表面抗原，然后该抗原-抗体复合物通过受体介导的细胞内吞进入癌细胞内，ADC在细胞溶酶体内经蛋白酶降解释放出细胞毒素进而导致癌细胞死亡，因此ADC又称为生物导弹。CDK4/6在很多恶性肿瘤尤其是激素受体(HR)阳性的乳腺癌中过度活跃，表现出显著活性，促使癌细胞增殖扩散，而CDK4/6抑制剂则可将细胞周期阻滞于生长期，从而发挥抑制肿瘤细胞增殖的作用。ADC药物、CKD4/6抑制剂、小分子TKI药物频出，乳腺癌药物市场竞争激烈。此外，其他适应症研究也在同步进行中（图2）。目前，《CSCO 乳腺癌诊疗指南（2021版）》以及《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2020版）》已将该药物纳入推荐名单。不过，不管单药还是药物联合治疗，能够助力乳腺癌患者实现更好生存才是最根本的目的。

Ⅰa期（图5）受试组可评估患者22例，覆盖瘤种为乳腺癌、腮腺癌和胃癌。小分子TKI继续发力，展现独特疗效，实现更高的安全性。

既往接受小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗失败患者的ORR为44.7%，安全性良好。乳腺癌药物除上述三大靶点外，PARP抑制剂奥拉帕利、PI3K抑制剂也展现了良好的应用前景。

图5 Ia组试验结果（图源：[6]）CKD4/6抑制剂：靶向治疗新贵CDK4/6即细胞周期蛋白依赖性激酶4和6，是人体细胞分裂增殖周期的关键条件蛋白，可触发细胞周期从生长期向DNA复制期转变。既往接受曲妥珠单抗、紫杉类和/或蒽环类治疗之后的晚期乳腺癌患者中，吡咯替尼联合卡培他滨组的无进展生存期优于拉帕替尼联合卡培他滨组。

优替德隆于2021年获得国家药品监督管理局批准上市，用于治疗复发或转移性晚期乳腺癌。作为上市梯队三兄弟，辉瑞的Palbociclib、诺华的Ribociclib和礼来的abemaciclib已经形成三足鼎立之势（表1）。2022年2月21日，阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）公布了III期试验DESTINY-Breast04的研究数据，这是DS-8201首个针对HER2低表达、转移性乳腺癌患者的Ⅲ期结果。2021年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会公布了MRG002的Ⅰ期临床研究进展：该试验共入组76例患者，分为剂量递增（Ⅰa）和剂量扩展（Ⅰb）两个阶段。

研究表明，乳腺癌的形成与发展与人表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Receptor，HER2）密切相关。2. ARX7882022年1月，浙江医药子公司浙江新码生物医药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的注射用重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联物（ARX788）《药物临床试验批准通知书》。

公开资料显示，多中心的III期临床研究表明，SHR6390联合氟维司群治疗HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者，较安慰剂联合氟维司群标准治疗可显著延长患者的无进展生存期。图4 ARX788Ⅰ期临床数据（图源：华创证券）2021年2月获批开展用于胃癌和胃食管结合部腺癌治疗的Ⅱ/Ⅲ期临床试验，2021年5月，ARX788被中国药品审评中心纳入突破性治疗品种，预计今年可递交单药治疗HER2阳性晚期乳腺癌的上市申请。

目前，T-DM1（恩美曲妥珠单抗）二线和新辅助治疗均已上市，ADC代表性在研药物有DS-8201，ARX788以及MRG002。就靶点而言，国内ADC领域扎堆布局HER2靶点，预计该靶点的乳腺癌ADC药物将面临较为激烈的竞争格局，内卷程度或可堪比重灾区PD-1/PD-L1。

联合氟维司群用于HR阳性，HER2阴性的经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌的治疗。表2 国内CDK4/6抑制剂乳腺癌适应症在研药物（不完全统计）数据来源：[1]｜制表：生物探索编辑团队小分子TKI：乳腺癌药物靶点第三大巨头酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitors，TKI）为可逆的酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制细胞内的表皮因子生长受体（Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR）（ErbB-1）和HER2的ATP位点阻止肿瘤细胞磷酸化和激活，通过EGFR（ErbB-1）和HER2（ErbB-1）的同质和异质二聚体阻断下调信号来杀死癌细胞，并且能够通过多种途径发挥作用。近日，知名药企绿叶制药和北京华昊中天生物医药宣布达成合作，双方就优替帝达成在中国大陆26个省份的合作推广。在乳腺癌药物治疗治疗中，TKI与大分子单抗、ADC药物共称为乳腺癌药物靶点三大巨头。

图2 华昊中天在研管线（图源：华昊中天官网）乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，我国近五年乳腺癌新发病例数均超过30万，并且发病率逐年上升，乳腺癌已然成为女性发病率最高的恶性肿瘤。DS-8201作为新一代ADC类药物，在临床研究中表现出强劲的后线挽救能力，预计将于2022年第一季度在美国、欧盟、日本、中国等地区申报上市。

与欧美等发达国家相比，我国乳腺癌的发病年龄趋于年轻化。乳腺癌靶向HER2治疗药物主要包括抗体偶联药物（Antibody-drug Conjugates，ADC）、CKD4/6抑制剂、小分子酪氨酸激酶抑制剂等。

表3 TKI乳腺癌适应症上市情况数据来源：[1][2]｜制表：生物探索编辑团队恒瑞HER2-TKI马来酸吡咯替尼是我国自研TKI药物。试验结果显示，患者整体ORR达45%，DCR达82%，中位无进展生存期为7.4个月。